Cancro da mama triplo negativo metastático: resultados sugerem novo tratamento de 1.ª linha

Após se ter comprovado o benefício do pembrolizumab em monoterapia em doentes com cancro da mama triplo negativo metastático, realizou-se um estudo para se avaliar o benefício da associação pembrolizumab + quimioterapia em comparação com placebo + quimioterapia. Os resultados do KEYNOTE-355 foram apresentados na Oral Abstract Session (#1000) que decorreu no 1.º dia da ASCO Virtual 2020. O racional do estudo Keynote-355 baseou-se no facto de a quimioterapia induzir um rápido controlo da doença, perturbar a arquitetura tumoral e libertar antigénio, podendo potenciar o efeito da terapêutica anti-PD1. Esta hipótese surgiu de várias observações, incluindo noutro estudo que levou à aprovação do pembrolizumab + quimioterapia como tratamento neoadjuvante de doentes com cancro da mama triplo negativo em estadio precoce e de alto risco. O estudo KEYNOTE-355, aleatorizado, duplo cego, de fase III, composto por dois braços – pembrolizumab + quimioterapia versus placebo + quimioterapia – tem como objetivos avaliar endpoints primários – sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global (OS) – e secundários. Na ASCO Virtual 2020 foram apresentados os resultados de segurança e a eficácia em termos de PFS, tanto a nível da população geral, como a nível de diferentes limiares de PD-L1 CPS. A adição de pembrolizumab à quimioterapia melhorou a PFS na população total, com um HR = 0,82 (0,69 a 0,97). Quando se analisou em termos de diferentes limiares de PD-L1 CPS, verificou-se que, com exceção do subgrupo CPS < 1, a PFS foi superior no braço da associação terapêutica para todos os outros subgrupos CPS analisados (CPS ≥ 1; CPS ≥ 10; CPS ≥ 20; CPS < 20; CPS <10). A superioridade da PFS no braço com pembrolizumab também foi verificada em subanálises realizadas para os seguintes parâmetros: idade; ECOG PS; sob quimioterapia; a mesma classe de quimioterapia realizada previamente; intervalo livre de doença; número de sítios metastáticos. Em termos de segurança, a taxa de eventos adversos relacionados com o tratamento foi semelhante em ambos os grupos (96,3% no braço pembrolizumab + quimioterapia versus 95% no braço placebo + quimioterapia), bem como a taxa de eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3-5 (68,1% versus 66,9%). O que varia, de forma pronunciada, é a taxa de eventos adversos imuno-relacionados (25,6% versus 6%). Com base nos resultados, os investigadores do estudo sugerem um papel da adição do pembrolizumab à quimioterapia standard para o tratamento de 1.ª linha de cancro da mama triplo negativo metastático.

Cancro da mama triplo negativo metastático: resultados sugerem novo tratamento de 1.ª linha

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